A Johns Hopkins Medicine tudósai azt mondják, hogy egy lehetséges módot találtak arra, hogy az mRNS-terápiák több fehérjét termeljenek a sejteken belül, ami végső soron befolyásolhatja a rák, fertőző betegségek és autoimmun állapotok elleni vakcinákat és kezeléseket.

HIRDETÉS

HIRDETÉS

A Nature-ben megjelent kutatás egy természetben előforduló RNS-módosításra, az N4-acetilcitidinre vagy ac4C-re összpontosít. Ma a vezető mRNS-platform egy másik módosításra, az N1-metilpszeudouridinre vagy m1Ψ-re támaszkodik – a COVID-19 mRNS-vakcinákban használt technológiára, amelyet jelenleg más orvosi alkalmazásokhoz is tanulmányoznak.

A csapat tenyésztett humán dendritikus sejtekben és egérmájsejtekben tesztelte a két megközelítést

"Eredményeink azt mutatják, hogy az ac4C hatására a sejtek több terápiás fehérjét termelnek a betegségek leküzdésére, mint az ipari szabvány mRNS-platform" - mondta Bin Wu, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának biofizika és biofizikai kémia docense. "Ez végül hatékonyabb gyógyszerekhez vezethet, amelyek kisebb adagokat igényelnek."

Több mint 170 ismert RNS-módosítás létezik, de ezeknek csak egy kis részét tanulmányozták mRNS-terápiás célokra, mondja Wu. Az ac4C fokozhatja az mRNS transzlációt, ezáltal képes felgyorsítani és fehérjéket felépíteni.

A sejtek belsejében a riboszómák az mRNS szálai mentén mozognak, olvassák a genetikai utasításokat és összeállítják a fehérjéket. A Johns Hopkins csapata megállapította, hogy az ac4C-módosított mRNS mentén mozgó riboszómák közel kétszer olyan gyorsan haladtak, mint az m1Ψ-módosított mRNS-en dolgozók.

A különbség a tudósok szerint közlekedési problémára hasonlíthat. „Képalkotásunk feltárta, hogy a riboszómák közel kétszer olyan gyorsan haladnak az ac4C-módosított mRNS-en, ami megakadályozza a riboszómális forgalmi dugót, amellyel az ipari szabvány mRNS platformmal találkozhatunk” – mondja Wu.

Ennek jelentős következményei lehetnek az mRNS-ipar számára, ha a megállapítás megállja a helyét a további kutatásokban. Az mRNS technológia egyik vonzereje, hogy képes arra utasítani a sejteket, hogy ideiglenesen termeljenek egy adott fehérjét. De a termelt fehérje mennyisége kritikus lehet a terápia hatékony működéséhez.

Ha a kutatók rá tudják venni a sejteket, hogy több fehérjét állítsanak elő azonos mennyiségű mRNS-ből, a jövőbeni terápiák kisebb dózisokkal is elérhetik a kívánt hatást. Ez számíthat egy növekvő mRNS-vezetéken keresztül, beleértve a fertőző betegségeket célzó vakcinákat és a kísérleti terápiákat, amelyek célja az immunrendszer rák elleni stimulálása vagy az immunválasz megváltoztatása autoimmun betegségekben.

Az ac4C egyelőre kísérleti jellegű.

Ám ha a kutatók által azonosított molekuláris „forgalmi dugó” a mai mRNS-platformok jelentős korlátjának bizonyul – és ha az ac4C biztonságosan le tudja küzdeni az élő szervezetekben –, a felfedezés az mRNS-gyógyszerek következő generációjának felépítéséért folytatott verseny fontos elemévé válhat.