GazdaságSzerző: hold 2026. 08. 04. 4 percnyi olvasás
Az Ozempic-korszak első nagy ígérete az volt, hogy gyógyszerrel látványosan lehet fogyni. A következő áttörés az lehet, hogy azt is szabályozhatjuk, miből fogyunk. Kísérleti géncsendesítő…
Az Ozempic-korszak első nagy ígérete az volt, hogy gyógyszerrel látványosan lehet fogyni. A következő áttörés az lehet, hogy azt is szabályozhatjuk, miből fogyunk. Kísérleti géncsendesítő injekciók már nem egyszerűen a kilókat célozzák: a hasi zsírt csökkentenék, miközben megőriznék – sőt a korai eredmények szerint akár növelnék is – a sovány testtömeget. Ha a hatás nagyobb vizsgálatokban is igazolódik, a gyógyszeres önfegyelem után jöhetnek a testet célzottan átformáló „szépséggyógyszerek”.
Az Ozempic már világszerte ismert. Mindenkinek van legalább egy ismerőse, aki a GLP-osztályú gyógyszerek valamelyikével fogyott. Fogyás után azonban a páciensek leírására gyakran a „sovány” szó illik a legjobban, hiába szeretnék a használók, ha barátaik inkább a „fit” szóval jellemeznék őket. A gyógyszeripar találékonyságának köszönhetően az esztétikus fogyás néhány éven belül, injekciós formában mindenki számára elérhető lehet.
A gyógyszercégek egyik fontos módszere a lehetséges gyógyszercélpontok megtalálására a GWAS, vagyis a teljes genomot vizsgáló genetikai kutatás. Ennek során több százezer ember genetikai adatait vetik össze különböző mérhető tulajdonságaikkal, például a vércukorszintjükkel vagy a testalkatukkal. Ha egy genetikai eltérés hordozói átlagosan egészségesebbek, akkor az eltérés közelében található gén jó gyógyszercélpont lehet. A természet így tulajdonképpen egy egész életen át tartó kísérletet végez el helyettünk.
2022-ben az Alnylam kutatói több mint 360 ezer ember genetikai adataiban keresték azokat a ritka mutációkat, amelyek kedvezőbb testalkattal járnak. Találtak is egy különösen érdekes gént: az INHBE-t. Nagyjából minden hatszázadik embernél a gén egyik példánya nem működött megfelelően, ezért a szervezetük jóval kevesebbet termelt az „aktivin E” nevű fehérjéből.
Ezek az emberek több szempontból is megnyerték a genetikai lottót: a derék–csípő arányuk a testtömegindexükhöz viszonyítva kisebb volt, méghozzá 0,22 szórásegységgel, ami általában kevesebb hasi zsírt jelez. Ez azért kedvező, mert a belső szervek körül felhalmozódó zsigeri zsír erősebben növeli a cukorbetegség és a szívbetegségek kockázatát, mint a bőr alatt lerakódó zsír. A kedvező hatásokat a véreredmények is mutatták. Alacsonyabb volt a trigliceridszintjük és az éhgyomri vércukorszintjük, miközben magasabb volt a HDL-koleszterinszintjük, vagyis a „jó” koleszterin szintje. Ezek nem nagy és nem százalékban kifejezett különbségek, de mind ugyanabba az irányba mutatnak: kedvezőbb vérzsírértékekre, jobb anyagcserére és kevésbé terhelt májra.
És most jön a csavar: a BMI-jük nem volt alacsonyabb. Nem feltétlenül voltak könnyebbek, csak előnyösebben oszlott el rajtuk a tömeg.
Kevesebb veszélyes hasi zsír, kedvezőbb anyagcsere, de nem feltétlenül kisebb szám a mérlegen. Egy későbbi, 618 ezer embert vizsgáló független kutatás meg is erősítette a jelenséget: az INHBE működését elvesztő mutációk hordozóinál 28 százalékkal kisebb volt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata.
Az INHBE gén szinte kizárólag a májban működik. Az általa termelt „aktivin E” fehérje arra ösztönzi a zsírsejteket, hogy inkább raktározzák, mintsem felszabadítsák az energiát. Tehát ha csökkentjük ennek a fehérjének a mennyiségét, a zsírsejtek könnyebben felhasználhatóvá tehetik a bennük tárolt energiát.
Erre lehet alkalmas az siRNA-technológia. Az siRNA egy mesterséges RNS-darab, amely felismeri és lebontatja a sejtben az „aktivin E” előállításához szükséges utasítást. Maga az INHBE gén nem változik meg, de a fehérjetermelése akár hónapokra is visszaeshet.
A kezeléshez kapcsolt GalNAc-molekula segít abban, hogy a hatóanyag célzottan a májba jusson. Ez a technológia már a gyakorlatban is működik: az inclisiran nevű gyógyszer például ritkán beadott injekciókkal csökkenti az LDL-koleszterin – vagyis a „rossz” koleszterin – szintjét. Az INHBE-re ható kezelésnél is az a cél, hogy évente csak egy-két injekcióra legyen szükség.
A mai leghatékonyabb fogyasztószerek, például a szemaglutid és a tirzepatid, használata mellett nemcsak zsírból, hanem a test zsírmentes részeiből is veszítünk. A szemaglutidot vizsgáló STEP 1 kutatásban a testsúly 15 százalékkal, a sovány tömeg pedig 9,7 százalékkal csökkent. A a SURMOUNT-1 vizsgálatban a tirzepatid mellett 21,3 százalékos fogyást mértek, miközben a sovány tömeg 10,9 százalékkal csökkent. Ez azt jelenti, hogy az elvesztett testsúly körülbelül negyede nem zsír volt. A sovány testtömeg a zsír- és csontásványtömeg nélkül mért lágyszövetek összessége: főként izom, de víz és szervek is beletartoznak, tehát nem teljesen azonos az izomtömeggel.
Szóval a sovány tömeg elvesztése nem kizárólag izomvesztést jelent, de jól mutatja, miért lenne hasznos egy olyan kiegészítő kezelés, amely fogyás közben segít megőrizni az izmokat.
Az új, kísérleti szerekkel jobb eredmények születtek. A Wave Life Sciences WVE-007 nevű hatóanyaga egyetlen 240 milligrammos adag után, hat hónap alatt, a placebohatással korrigálva 14,3 százalékkal csökkentette a zsigeri zsírt és 5,3 százalékkal a teljes zsírtömeget, miközben a sovány testtömeg 2,4 százalékkal nőtt. Szépséggyógyszerként éppen ez lehet a lényeg: kisebb has, több izom, alig változó mérleg. A mellékhatások eddig többnyire enyhék voltak, de ezek még korai adatok.
Az Arrowhead ARO-INHBE-programja még látványosabb eredményt mutatott. Elhízott, 2-es típusú cukorbeteg résztvevők 16 hét alatt 9,4 százalékot fogytak az ARO-INHBE és az alacsony dózisú tirzepatid kombinációjával, szemben a csak tirzepatidot kapók körében mért 4,8 százalékkal. A zsigeri zsír 23,2, a teljes zsírtömeg 15,4, a májzsír pedig 76,7 százalékkal csökkent. A hatás lenyűgöző, de a kezelt csoport mindössze négyfős volt; az értékelhető képalkotó vizsgálatok pedig három embertől származtak. Ez inkább ígéretes előzetes eredmény, mint bizonyíték.
Mindkét vezető program korai klinikai fejlesztésben jár. Optimista forgatókönyv szerint 2027 körül már nagyobb, II. fázisú vizsgálatokból származó, értékelhető adatok érkezhetnek; ezeket többéves, III. fázisú vizsgálatok követhetik.
Ha minden a tervek szerint halad, az első készítmény 2030–2031 körül piacra kerülhet.
A jövő fogyókúrás kezelése talán nem egyetlen csodaszer lesz, hanem egy gyógyszerkoktél. A GLP-1-gyógyszer lecsavarja az étvágyat, az INHBE-csendesítő pedig megmondja a szervezetnek, hogy a hiányzó energiát lehetőleg a hasi zsírraktárból vegye elő, ne az izomból. Évente néhány injekció, kevesebb éhség, eltűnő zsigeri zsír és megőrzött izomzat: farmakológiai testkompozíció-tervezés.
Lehet, hogy a jövőben nem azt kérdezzük majd, hány kilót fogytunk, hanem azt, hogy miből. Ha az első eredmények nagy vizsgálatokban is megismétlődnek, az INHBE-gátlók nem egyszerűen erősebb fogyasztószerek lesznek. Egy új kategóriát teremthetnek: olyan gyógyszereket, amelyeket nemcsak azért alkalmazunk, hogy tovább éljünk, hanem azért is, hogy jobban nézzünk ki közben.
Markovics Áron, a HOLD elemzőjének írását és szemléit itt böngészheted a HOLDBLOG-on.
Napi